干細(xì)胞，應(yīng)對(duì)特應(yīng)性皮炎的新希望

近期，國(guó)內(nèi)一聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表了一項(xiàng)重要研究，題為《Human umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for atopic dermatitis through inhibition of neutrophil chemotaxis》此項(xiàng)研究聚焦特應(yīng)性皮炎（AD），探索了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）及其衍生的條件培養(yǎng)基（hUC-MSC-CM）的臨床潛力和作用機(jī)制，為 AD 的臨床治療提供了全新思路。

特應(yīng)性皮炎：關(guān)于皮膚的 “持久戰(zhàn)”

特應(yīng)性皮炎是一種高發(fā)、慢性且易復(fù)發(fā)的炎癥性皮膚病，通常也被稱為濕疹，特征是皮膚干燥、劇烈瘙癢和慢性濕疹等病變，被稱為 “不朽的癌癥”。

全球約有 2.23 億人受其困擾，其中兒童發(fā)病率高達(dá) 30%，40% 的患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，如持續(xù)皮疹、劇烈瘙癢、睡眠障礙，甚至伴隨哮喘、抑郁等并發(fā)癥。它不僅是最令人痛苦的非致命皮膚病之一，還會(huì)給患者和家庭帶來(lái)沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

目前，AD 的治療主要以緩解癥狀為主，沒(méi)有治愈或預(yù)防的技術(shù)，常用藥物包括潤(rùn)膚劑、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥等，但這些方法存在作用機(jī)制不明、生物利用度低、副作用風(fēng)險(xiǎn)高、療效有限等問(wèn)題。因此，尋找更安全、有效的應(yīng)對(duì)方案成為醫(yī)學(xué)研究的迫切需求。

案例分享 

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）因諸多優(yōu)勢(shì)近年來(lái)在臨床研究領(lǐng)域備受關(guān)注，在特應(yīng)性皮炎方向的表現(xiàn)也很亮眼。

干細(xì)胞條件培養(yǎng)基在特應(yīng)性皮炎方向的案例

為了驗(yàn)證 hUC-MSCs 和 hUC-MSC-CM 的療效，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了兩種常見(jiàn)的 AD 小鼠模型，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)模型小鼠進(jìn)行干預(yù)：部分小鼠皮下注射 hUC-MSCs，部分注射 hUC-MSC-CM（干細(xì)胞分泌的液體成分），并通過(guò)組織病理學(xué)檢查、Western blotting、PCR、ELISA、流式細(xì)胞術(shù)等多種方法，評(píng)估皮膚損傷程度、炎癥水平、免疫指標(biāo)等變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：無(wú)論是 hUC-MSCs 還是 hUC-MSC-CM，都能顯著緩解 AD 樣癥狀。

在兩種小鼠模型中，治療后小鼠的皮膚紅斑、表皮增厚、炎癥細(xì)胞聚集等問(wèn)題明顯減輕，皮膚屏障功能相關(guān)的標(biāo)志物（如角蛋白 1、絲聚蛋白）表達(dá)增加，提示皮膚屏障得到修復(fù)。同時(shí)，小鼠血清中的免疫球蛋白 E（IgE，AD 的關(guān)鍵炎癥指標(biāo)）水平顯著下降，炎癥因子（如白細(xì)胞介素 - 4、白細(xì)胞介素 - 6）的分泌也受到抑制。更重要的是，接受治療的小鼠未出現(xiàn)體重下降，證明這種治療方式安全性較高。尤其值得關(guān)注的是，hUC-MSC-CM（無(wú)細(xì)胞的液體成分）與 hUC-MSCs 的療效相當(dāng)。這一發(fā)現(xiàn)意義重大：相比完整的干細(xì)胞治療，無(wú)細(xì)胞的條件培養(yǎng)基能進(jìn)一步降低致癌風(fēng)險(xiǎn)，更便于儲(chǔ)存和應(yīng)用，為臨床轉(zhuǎn)化提供了更便捷的選擇。

干細(xì)胞外泌體在特應(yīng)性皮炎方向的案例

一項(xiàng)發(fā)表于《Journal of Dermatological Tre-atment》上的研究顯示干細(xì)胞外泌體僅需2周即可顯著改善患者的紅斑，95%患者表示滿意。

研究團(tuán)隊(duì)納入了 20 例診斷為面部紅斑（DFR） 的成人特應(yīng)性皮炎患者并對(duì)其進(jìn)行12周臨床試驗(yàn)，參加該項(xiàng)研究的受試者需要每周都進(jìn)行干細(xì)胞外泌體制劑的局部涂抹，連續(xù)五周。研究效果用受試者者的研究者平均總體評(píng)估分?jǐn)?shù)（IGA）、臨床紅斑評(píng)估量表（CEA）以及受試者滿意度進(jìn)行評(píng)估。

受試者的平均 IGA 評(píng)分從第 2 周開(kāi)始下降，并持續(xù)下降至第 12 周。受試者的平均 CEA 評(píng)分也展現(xiàn)出相同的趨勢(shì)，從第一次外泌體應(yīng)用后的第一周開(kāi)始下降。

對(duì)于滿意度而言，95%受試者也對(duì)效果表示滿意（評(píng)分≥4分），且無(wú)嚴(yán)重副作用。受試者的直觀效果：雙臉頰、前額和下巴的紅斑較前均有所改善。

研究者表示：盡管目前樣本量較小且缺乏對(duì)照組，但外泌體的多重修復(fù)機(jī)制為DFR治療提供了全新思路，是一種DFR患者的全新選擇。

未來(lái)展望

隨著干細(xì)胞及其衍生品在特應(yīng)性皮炎方向的研究案例越來(lái)越豐富，雖然現(xiàn)階段還需要更多大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)研究去對(duì)于它的潛力進(jìn)行正式，但可以肯定的是，已知的這些研究不僅加深了我們對(duì) AD 發(fā)病機(jī)制的理解，更為再生醫(yī)學(xué)在應(yīng)對(duì)皮膚病方向邁出了關(guān)鍵一步。

隨著科研工作者對(duì)干細(xì)胞及其外泌體持續(xù)深入的研究，我們也相信它將會(huì)為更多難治性、疑難性疾病帶來(lái)新的希望，讓更多有需求的朋友受益。

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