兩次間充質(zhì)干細胞輸注治療后，她的頸動脈斑塊縮小、消失

據(jù)北京大學(xué)的一項研究顯示：30-79歲中國人中，約2億人有頸動脈粥樣硬化，1.5億人有頸動脈斑塊。在世界范圍內(nèi)，動脈粥樣硬化血栓形成導(dǎo)致的死亡人數(shù)占全部死亡人數(shù)的52%，遠遠超過了第二位死因的腫瘤（24%）。

我國40歲以上的人群中，頸動脈斑塊的檢出率超過40%；45歲以上的中老年人群中確診為腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作的病例，頸動脈斑塊的檢出率接近80%；而60歲以上的人群中幾乎人人都有。 

頸動脈斑塊是一種動脈內(nèi)膜下局灶性病變結(jié)構(gòu)，定義為局部浸潤動脈管腔0.5mm以上，或局灶性內(nèi)膜內(nèi)側(cè)增厚大于周圍區(qū)域的50%，或頸動脈內(nèi)-中膜層（IMT）大于1.5mm。

因頸動脈內(nèi)-中膜層（IMT）在頸動脈粥樣硬化的過程中最易被累及，臨床上常通過測量IMT厚度作為診斷頸動脈硬化的主要標(biāo)準(zhǔn)：IMT＜1.0mm為正常；IMT 在1.0～1.5mm 為內(nèi)-中膜增厚/動脈粥樣硬化；IMT＞1.5mm為斑塊形成。

頸動脈斑塊的形成

頸動脈斑塊通常是動脈粥樣硬化的特征性表現(xiàn)，動脈粥樣硬化的發(fā)生有多種學(xué)說，目前主流學(xué)說是「內(nèi)皮損傷-炎癥反應(yīng)」學(xué)說。

動脈硬化早期，在各類危險因素包括內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)代謝異常、血流動力學(xué)改變的刺激下，大量低密度脂蛋白（LDL）被氧化為氧化低密度脂蛋白（oxLDL），單核細胞分化為巨噬細胞不斷攝取oxLDL并轉(zhuǎn)化為泡沫細胞。

大量泡沫細胞在動脈內(nèi)膜聚集形成脂紋，隨著病程進展，脂紋逐漸增大形成斑塊，并在斑塊表面出現(xiàn)膠原纖維的沉積，同時平滑肌細胞分泌大量的細胞外基質(zhì)，從而形成厚薄不均的纖維帽。纖維帽下的泡沫細胞、膽固醇、細胞外脂質(zhì)等成分，構(gòu)成了頸動脈粥樣硬化斑塊脂質(zhì)核。

在動脈粥樣硬化晚期，大量巨噬細胞等炎性細胞因子浸潤血管壁，分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs），降解斑塊細胞外基質(zhì)中的膠原纖維，導(dǎo)致斑塊破裂、出血、血栓形成，導(dǎo)致心腦血管事件的發(fā)生。

頸動脈斑塊的危害

頸動脈是血液通向頭部的主要動脈，提供腦組織85%的血液，一旦發(fā)生狹窄就會影響腦組織的供血情況。當(dāng)人們患有高血壓、高血脂和糖尿病時，全身的動脈就會發(fā)生硬化，內(nèi)膜下可能生長出斑塊，頸動脈的分叉是斑塊常見的部位。

頸動脈斑塊生長在頸動脈內(nèi)膜下，前期，僅僅是一點脂質(zhì)的斑點。隨著斑塊的增大，內(nèi)部的成分就變得復(fù)雜起來。

在這些因素的作用下血管內(nèi)皮受損，促使炎性細胞黏附，同時低密度脂蛋白膽固醇在血管壁沉積，逐漸演變?yōu)閯用}粥樣斑塊，斑塊逐漸增大可阻塞血管腔造成管腔的狹窄，如同兩只手掐住了頸部，造成腦組織缺血、缺氧，患者感到頭暈、目眩、思維能力明顯下降。嚴重時甚至造成管腔的閉塞或斑塊破裂急性血栓形成，阻斷血流，導(dǎo)致腦萎縮、腦梗死。

干細胞治療頸動脈斑塊的機制

動脈粥樣硬化斑塊大多數(shù)都是不可逆的，也是難以清除的。不過根據(jù)臨床經(jīng)驗，通過某些藥物治療可以讓斑塊穩(wěn)定，不再繼續(xù)增大。當(dāng)然，如果只是輕微斑塊，也無需依賴藥物，通過改變不良的生活方式，通過飲食和營養(yǎng)調(diào)理、運動治療也可以減少斑塊增大、破裂的可能性。

近年來有研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞（MSCs）已被證實可以通過分泌各種生物活性物質(zhì)發(fā)揮其獨特的抗炎和免疫調(diào)控作用，可以分化為內(nèi)皮細胞，加速受損內(nèi)皮修復(fù)，抑制動脈狹窄的形成。

MSCs治療后，切片顯示移植細胞參與修復(fù)血管，向內(nèi)皮細胞分化

在《中華老年心腦血管病雜志》發(fā)布的最新研究綜述，闡述了干細胞移植防治動脈粥樣硬化的研究進展，其中總結(jié)了干細胞移植降低動脈粥樣硬化風(fēng)險的五大機制：

調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝水平

高脂血癥是一個公認的動脈粥樣硬化危險因素，三項動物試驗表明注射間充質(zhì)干細胞可降低試驗血清脂質(zhì)水平，從而減少斑塊中的脂質(zhì)沉積，專家通過對高膽固醇血癥模型小鼠進行干細胞移植移植，8周后數(shù)據(jù)表明，干細胞移植后的小鼠血清膽固醇水平下降了33%。

內(nèi)皮細胞保護

動脈粥樣硬化斑塊形成的觸發(fā)因素是內(nèi)皮功能障礙。間充質(zhì)干細胞已被證明可增強內(nèi)皮細胞分化，提高內(nèi)皮細胞活力，恢復(fù)內(nèi)皮功能，加速受損動脈內(nèi)膜的修復(fù)過程，減少或消除斑塊的堆積，從而阻止動脈粥樣硬化發(fā)生。

清除炎癥細胞

多項相關(guān)研究表明間充質(zhì)干細胞具有抗炎特性及免疫調(diào)節(jié)作用。干細胞移植能清除炎癥細胞進而減緩動脈粥樣硬化進程，主要表現(xiàn)為減少浸潤的炎性巨噬細胞遷移、抑制其活化、改變巨噬細胞的可塑性、打破 M1/M2的平衡、調(diào)節(jié)T/B細胞的免疫平衡。

提高斑塊穩(wěn)定性

研究表明間充質(zhì)干細胞能夠減小斑塊的體積，但是斑塊大小并不是動脈粥樣硬化疾病嚴重程度的唯一評價指標(biāo)，還必須考慮斑塊穩(wěn)定性對破裂風(fēng)險的影響。

支持血供造血

在動脈粥樣硬化的修復(fù)過程中提供營養(yǎng)物質(zhì)，干細胞移植支持造血功能，加速體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)交換，提高血管修復(fù)效率，促進新血管的生成。

案例分享

東莞某女士，45歲，2023年5月5日體檢彩超結(jié)果顯示，左側(cè)頸動脈分叉處后壁見約11.6mmx1.7mm扁平、附壁低回聲；右側(cè)鎖骨下動脈開口處后壁見約8.0mmx2.2mm扁平、附壁低回聲斑。左側(cè)頸總動脈分叉處斑塊形成，右側(cè)鎖骨下動脈斑塊形成。

調(diào)理前

經(jīng)過間充質(zhì)干細胞2次輸注調(diào)理，2024年5月7日復(fù)查彩超結(jié)果顯示：

雙側(cè)頸總動脈管徑對稱，內(nèi)膜增厚，雙側(cè)各段血流速度正常；雙側(cè)頸動脈球部管徑對稱，內(nèi)膜增厚，流速正常；雙側(cè)頸內(nèi)動脈管徑對稱，各段血流速度正常；雙側(cè)椎動脈管徑及流速正常；雙側(cè)頸外動脈及鎖骨下動脈血流速度未見明顯異常；左側(cè)頸總動脈分叉處斑塊體積由11.6mmx1.7mm縮小至7mmx2mm，原右側(cè)鎖骨下動脈斑塊8.0mmx2.2mm消失。

調(diào)理后

隨著對動脈粥樣硬化發(fā)展的深入研究，越來越多的證據(jù)表明它可能是一種慢性炎癥性疾病。各種炎癥因子和巨噬細胞都參與了斑塊的形成。M1巨噬細胞大量滲入不穩(wěn)定斑塊，分泌組織金屬蛋白酶、單核細胞趨化因子，吸引T淋巴細胞和嗜酸性粒細胞聚集在斑塊中，容易導(dǎo)致斑塊剝離或破裂。

干細胞可將M1型巨噬細胞轉(zhuǎn)化為M2型，抑制炎性因子分泌，吞噬T淋巴細胞和嗜酸性粒細胞，促進斑塊穩(wěn)定，實現(xiàn)減少。

綜上所述，干細胞可以減輕內(nèi)皮功能障礙、降低血清脂質(zhì)水平、抗炎并穩(wěn)定現(xiàn)有的動脈粥樣硬化斑塊，這使得其成為治療動脈粥樣硬化疾病未來研究的理想選擇。隨著對干細胞臨床治療的進一步研究，相信未來將造福更多動脈粥樣硬化患者。

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